Perte de poids

Ce que regroupe cet axe

Les composés réunis ici partagent une cible commune : la régulation de la balance énergétique. Ils y parviennent par des mécanismes distincts, et cette distinction est ce qui rend le regroupement utile plutôt qu'arbitraire.

Les agonistes incrétines — rétatrutide, cagrilintide — agissent sur les récepteurs qui signalent la satiété et modulent la sécrétion d'insuline. Les fragments lipolytiques comme l'AOD-9604 dérivent de la portion C-terminale de l'hormone de croissance et sont étudiés pour leur action sur le tissu adipeux sans les effets somatotropes de la molécule entière. Les agonistes ERR tels que le SLU-PP-332 relèvent d'une logique différente encore : ils sont étudiés comme mimétiques de l'exercice, agissant sur la dépense plutôt que sur l'apport.

Apport contre dépense

La littérature distingue deux leviers, et la plupart des composés n'en actionnent qu'un.

Les agonistes du GLP-1 et du GIP agissent principalement sur l'apport : ralentissement de la vidange gastrique, signalisation centrale de satiété. L'agonisme du récepteur du glucagon et les agonistes ERR sont associés à la dépense énergétique. Le rétatrutide est notable précisément parce qu'il engage les deux côtés simultanément — c'est l'objet de son dossier mécanistique, et la raison pour laquelle les chiffres rapportés dans ses essais de phase 2 dépassent ceux des générations précédentes.

Le dossier GLP-1 détaille la physiologie de l'hormone et les trois générations d'agonistes qui en dérivent.